El síndrome KBG (MIM# 148050) es una enfermedad rara asociada a variantes de pérdida de función del gen ANKRD11. Su impacto epidemiológico está aún por determinar, dada la dificultad del diagnóstico clínico. El objetivo de este estudio es estimar su prevalencia en la Comunidad de Navarra y facilitar su reconocimiento mediante la caracterización de su fenotipo.

Análisis retrospectivo y descripción de los pacientes portadores de mutaciones en el gen ANKRD11 usando diversos sistemas de información sanitaria

Se identificaron siete varones con síndrome KBG, con edades al diagnóstico entre los 9 y 16 años. La prevalencia puntual estimada en población ≤ 18 años, a 31 de diciembre de 2022, es de 0,55/10.000 habitantes.

Todos ellos presentan retraso psicomotor, alteración de la conducta y rasgos dismórficos faciales característicos (cara triangular, nariz antevertida con raíz prominente y boca en carpa), destacando las alteraciones dentales (macrodoncia principalmente). En un 71% de los casos el primer signo fue una hipoacusia de transmisión; un 57% tienen una talla baja (<p10) y/o criptorquidia. Adicionalmente las malformaciones cardíacas, la epilepsia, la hernia inguinal, el estrabismo y las alteraciones esqueléticas están presentes en un 29% de los pacientes.

Todas las variantes patogénicas del gen ANKRD11 ocurrieron “de novo”, con localización mayoritaria en el exón 9 (6 casos) y una en el exón 11 (NM_013275.5). Cinco fueron de tipo “frameshift” (c.1781dupA, c.3224_3227delAAAG, c.4396_4397delAG, c.6682delG, c.6785_6786insT), una un cambio sin sentido (c.7180C>T) y otra deleción “in-frame” (c.7570_7572delGAG).

El síndrome KBG es una de las principales causas de retraso psicomotor de origen genético en Navarra. La edad media de diagnóstico es tardía, si bien el uso de técnicas de secuenciación masiva ha supuesto un mejor reconocimiento del fenotipo del síndrome y un incremento y rapidez en su diagnóstico.