La esofagitis eosinofílica (EEo) es una enfermedad crónica producida por una respuesta inmune eosinofílica exacerbada. El principal tratamiento son los inhibidores de la bomba de protones (IBP), por su perfil de seguridad y bajo coste. Sin embargo, hay variabilidad en su respuesta: aproximadamente un 50% de los pacientes no alcanzan la remisión histológica. El objetivo del estudio fue encontrar biomarcadores farmacogenéticos predictores de la eficacia de IBP y estudiar su asociación con comorbilidades y el estado basal del paciente.

28 pacientes con EEo tratados con IBP fueron genotipados para 30 variantes genéticas en STAT6, factor de transcripción relacionado con la respuesta a IBP, CYP2C9, principal enzima metabolizadora de estos fármacos, y otros farmacogenes: CYP3A4, ABCB1 y CYP3A5. Se analizó el impacto de las variantes de STAT6 en el estado basal de la enfermedad, midiendo pre-tratamiento la puntuación en la escala EREFS (score de intensidad de hallazgos histológicos) y el número máximo de eosinófilos (MEC) en biopsia como indicador de la infiltración de la mucosa esofágica, y su relación con otras comorbilidades. Se evaluó el efecto de todas las variantes sobre la eficacia del tratamiento, analizando la reducción de MEC y EREFS tras los IBP.

El genotipo STAT6 rs12368672 (NG_021272.2: g.18453G>C) G/G se asoció a mayor MEC inicial que los genotipos G/C y C/C (p=0,027). Los genotipos ABCB1 rs2032582 (NG_011513.1: g.186947T>A/G) T/T+T/G se asociaron a mayor reducción de MEC que los genotipos A/A+A/G+G/G (p=0,045) y la reducción de EREFS fue mayor en los pacientes STAT6 rs12368672 G/G y G/C que en los pacientes C/C (p=0,011). Además, los pacientes STAT6 rs841718 (NG_021272.2: g.37927C>T) T/T y T/C mostraron mayor reducción de EREFS que los pacientes C/C (p=0,027).

Las variantes ABCB1 rs2032582, STAT6 rs12368672 y rs841718 influyen en la respuesta a IBP y en el estado basal de la EEo.