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“CONFLICTO: LA VARIANTE YA NO ES PATOGÉNICA”. REEVALUACIÓN DE VARIANTES PATOGÉNICAS/PROBABLEMENTE PATOGÉNICAS EN MIOCARDIOPATÍAS FAMILIARES. |
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| Poster Nº: |
P0371
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| Autores: |
Clara Herrero Forte; Raluca Oancea Ionescu; María Alejandra Restrepo Córdoba; Carmen Cotarelo Pérez; Victoria Cañadas Godoy; Cristina González Menchén; María Fenollar Cortés
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| Area: |
3. Enfermedades Cardiovasculares
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| 01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.: |
La gran heterogeneidad clínica y genética de las miocardiopatías familiares supone un desafío en la interpretación de los estudios moleculares.
Un número significativo de las variantes patogénicas (VP)/probablemente patogénicas (VPP) están poco descritas o incluso no están descritas previamente.
El objetivo fue reevaluar las variantes reportadas como VP/VPP detectadas en 66 familias con miocardiopatía hipertrófica (MCH) o dilatada/arritmogénica (MCD/A). |
| 02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados: |
- Se reevaluaron 38 familias con MCH y 28 con MCD/A con VP/VPP, diagnosticadas entre 2017-2023, mediante bibliografía y bases de datos.
- Se aplicaron los criterios ACMG standards para clasificación de variantes.
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| 03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos: |
En tres familias (4,5%), se reclasificaron las VPP a variantes de significado incierto (VUS). En dos familias (3%) con VPP no descritas, se reclasificaron a VP, confirmando su patogenicidad.
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Clasificación
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Familia
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Gen
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Variante
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Clasificación original
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Clasificación tras reevaluación
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VPP reclasificadas a VUS
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1 (MCH)
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TNNT2
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NM_001276345.2: c.[887G>A];[887=]
NP_001263274.1: p.[Arg296His];[Arg296=]
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2017: VP (ClinVar)
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2018: conflicto de interpretación (ClinVar)
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2023: VUS (ClinVar)
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2 (MCH)
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ACTC1
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NM_005159.5: c.[280A>C];[280=]
NP_005150.1: p.[Asn94His];[Asn94=]
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2019: VPP (no descrita, se aplicó PM5 por VPP en mismo aminoácido)
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2023: VUS (ya no aplica PM5 por conflicto de patogenicidad)
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3 (MCD)
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TNNT2
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NM_001276345.2: c.[587G>T];[587=]
NP_001263274.1: p.[Gly196Val];[Gly196=]
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2016: VPP (Hirtle-Lewis, 2013)
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2023: VUS
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VPP reclasificadas a VP
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4 (MCH)
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MYBPC3
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NM_000256.3: c.[3328del];[=]
NP_000247.2: p.[Met1110Trpfs*79];[Met1110=]
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2017: VPP (no descrita)
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2023: VP (ClinVar 2022)
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5 (MCD)
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DSP
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NM_004415.4: c.[4451_4454del];[4451=]
NP_004406.2: p.[Glu11484Glyfs*2];[Glu11484=]
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2017: VPP (no descrita)
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2023: VP (ClinVar 2022)
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| 04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos: |
- La interpretación y clasificación de variantes es dinámica, en función del conocimiento científico del momento.
- Es de gran importancia la revisión y reevaluación periódicas de las variantes reportadas como VP/VPP, hayan sido o no descritas previamente, para garantizar una clasificación basada en evidencia actualizada, debido a que el estudio genético en las miocardiopatías familiares tiene una repercusión clínica directa sobre los pacientes y sus familiares.
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