Las translocaciones recíprocas equilibradas son reordenamientos cromosómicos que no suelen tener efecto fenotípico en el portador, pero durante la segregación alélica pueden dar lugar a productos desequilibrados con duplicaciones y deleciones cromosómicas (cromosomas derivativos) en la descendencia, causando enfermedad. Aunque tradicionalmente se han empleado técnicas citogenéticas para su identificación, y posteriormente el array para la detección de reordenamientos desequilibrados, actualmente, también es posible detectar estas alteraciones mediante algoritmos de cribado de CNVs a partir de datos obtenidos mediante NGS. Se presentan dos pacientes estudiados mediante exoma (WES) portadores de posibles cromosomas derivativos.

El primer paciente (P1) es un varón de 15 años con discapacidad intelectual y antecedente de epilepsia, y el segundo (P2) es un varón de 2 años con sospecha de colagenopatía/miopatía. Se realizó el análisis de WES a partir de ADN de sangre periférica utilizando la captura HubExomePlusPanel y el secuenciador Illumina NovaSeq. Los datos fueron analizados utilizando el algoritmo de CNVs CNid y el software Genebytes, ambos in-house.

El cribado de CNVs identificó una pérdida y una ganancia de material genético en regiones terminales de dos cromosomas, compatibles con un posible cromosoma derivativo. P1 presenta resultados concordantes con la presencia del reordenamiento patogénico der(6)t(6;14)(q25.3;q32.31), que justifica su cuadro clínico. En P2 el resultado sería compatible con un der(1)t(1;11)(p36.33;q24.3), clasificado como incierto. Aunque en P2 no fue posible establecer una correlación genotipo-fenotipo, se ha de realizar un adecuado asesoramiento genético a esta familia, puesto que, en caso de confirmarse una translocación equilibrada en los progenitores, existe el riesgo de transmitir el producto desequilibrado recíproco (der(11)) a la descendencia, resultante en un fenotipo compatible con síndrome de Jacobsen.

Este trabajo pone de manifiesto la utilidad del cribado de CNVs mediante NGS en la detección de este tipo de reordenamientos para diagnóstico y asesoramiento genético familiar.