El síndrome Cornelia de Lange (SCdL, OMIM #122470, #300590, #300882, #610759, and #614701) es un trastorno congénito que afecta al desarrollo de múltiples órganos y se caracteriza por anomalías físicas y discapacidades cognitivas y conductuales. Su base molecular se basa en alteraciones de genes que codifican proteínas estructurales y reguladoras relacionadas con el complejo cohesina. Sin embargo, probablemente hay más genes causales que siguen siendo desconocidos. En este sentido, describimos un caso familiar de SCdL clásico que se asocia a una duplicación intragénica del gen AFF2.

El diagnóstico clínico se ha basado en el estudio longitudinal, la aplicación de un score específico y el empleo del programa Face2Gene. En el diagnóstico genético se ha utilizado la secuenciación Sanger, un panel del síndrome y un array CGH. Además, se ha realizado un estudio del transcrito aberrante, de la expresión génica y de la inactivación de cromosoma X.

El análisis genético confirma una duplicación intragénica en tándem de los exones 10, 11 y 12, la aparición de un transcrito aberrante y la disminución de la expresión génica de AFF2. El paciente padece un fenotipo clásico del SCdL con discapacidad intelectual y autismo. Estos dos últimos signos ya habían sido descritos previamente en pacientes con variantes en AFF2. Se confirma la duplicación en la madre y la tía con clínica Cornelia, aunque el grado de severidad y la expresión génica varía según el grado de inactivación del cromosoma X.

La importancia de la proteína AFF2 y el complejo de cohesina en la regulación de la expresión génica ayuda a comprender la posible relación de causalidad entre la duplicación de este gen y el SCdL.