El tadalafilo es un fármaco utilizado para el tratamiento de la disfunción eréctil, y en combinación con la finasterida, para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata. Las variaciones genéticas en los genes implicados en el metabolismo y transporte de tadalafilo o finasterida podrían afectar a sus procesos farmacocinéticos alterando la exposición al fármaco, eficacia y toxicidad. El objetivo principal de este estudio era investigar los efectos de las variantes en los farmacogenes sobre la farmacocinética de tadalafilo y finasterida.

Se realizó un estudio farmacogenético exploratorio de genes candidatos que incluía 120 variantes en 33 genes con 66 voluntarios varones sanos procedentes de dos ensayos clínicos de bioequivalencia tras la administración de tadalafilo/finasterida 5 mg/5 mg en condiciones de alimentación o ayuno. Posteriormente, se realizó un estudio de confirmación con 189 voluntarios de ambos sexos que recibieron formulaciones de tadalafilo 20 mg en siete ensayos clínicos de bioequivalencia adicionales en condiciones de alimentación o ayuno.

En relación a tadalafilo, los voluntarios alimentados mostraron un área bajo la curva tiempo-concentración (AUC∞), una concentración plasmática máxima (Cmáx) y un tiempo para alcanzar la Cmáx (tmáx) mayores que los voluntarios en ayunas; los voluntarios varones también mostraron un AUC∞ y una Cmáx mayores que las voluntarias. Además, los voluntarios alimentados presentaron mayores AUC∞ y tmáx de finasterida en comparación con los individuos en ayunas. Las variantes en ABCC3, CYP1A2, CES1, NUDT15, SLC22A1/A2 y UGT2B10 se asociaron nominalmente con la variación farmacocinética de tadalafilo y/o finasterida, pero no siguieron siendo significativas tras la corrección por comparaciones múltiples.

La variación genética no demostró tener un impacto clínico en la farmacocinética de finasterida y tadalafilo; sin embargo, se necesitan estudios adicionales con muestras de mayor tamaño para evaluar el efecto de variantes poco frecuentes, como CYP3A4*20 o *22, en la farmacocinética de tadalafilo y finasterida.