La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una de las miocardiopatías más frecuentes, con una prevalencia de entre 1/250-500 individuos. A pesar de ello, la etiología genética en más del 60% de los casos sigue siendo desconocida. En nuestro centro hemos identificado una variante recurrente en TNNT2 (p.Asn271Ile) asociada a este fenotipo, siendo la mayoría de los portadores procedentes del noroeste de España (Galicia), lo cual sugiere un origen común. El objetivo de este estudio es determinar si los portadores de esta variante en TNNT2 comparten un haplotipo común y estimar la edad de esta variante.

Evaluamos 28.800 probandos en los cuales secuenciamos mediante NGS el gen TNNT2 y calculamos el enriquecimiento de la variante en nuestra cohorte de MCH. Analizamos ocho microsatélites altamente polimórficos que flanquean la variante en 18 de los probandos gallegos con MCH, comprometiendo una región de aproximadamente 7.300 kb. Se diseñó un ensayo custom por PCR y se realizó el análisis de la longitud de fragmentos mediante electroforesis capilar.

La variante p.Asn271Ile en TNNT2 fue identificada en 49/28.800 probandos (0.17%). La variante se encuentra significativamente enriquecida en probandos con MCH (47/11.870; 0,39%) en comparación con los controles internos sin MCH (2/14.804; 0,02%) con un OR=29,3 (IC95%=7,1-120,7). El análisis reveló que los 18 probandos gallegos con MCH comparten un haplotipo común de 500 Kb, estimándose que la variante p.Asn271Ile ha surgido hace aproximadamente 26,5 generaciones (650 años).

La variante patogénica p.Asn271Ile en TNNT2 explica más del 1% de los casos con MCH de la población gallega. Se ha demostrado que tiene un efecto fundador, y que ha surgido hace aproximadamente 650 años.