La miocardiopatía dilatada (MCD) es una de las miocardiopatías más frecuentes. A pesar de los importantes avances en las técnicas de diagnóstico en los últimos años, el rendimiento del estudio genético en esta enfermedad sigue siendo inferior al 40% y, actualmente, se desconoce la contribución de las variantes del número de copias (CNVs) a la etiología de esta enfermedad. El objetivo de este trabajo es determinar el porcentaje de casos en los que se han identificado CNVs como causa de enfermedad en una gran cohorte de pacientes con MCD. 

Estudio retrospectivo en el que se evaluó la presencia de CNVs en una cohorte de individuos con MCD mediante secuenciación de nueva generación (NGS). El filtrado y clasificación de los datos NGS se llevó a cabo mediante un pipeline propio. Las CNVs se detectaron mediante el análisis de profundidad de lectura.

De los 6.512 probandos con MCD secuenciados mediante NGS, pudimos evaluar las CNVs en el 89% (n=5.839). Se identificó una CNV patogénica o probablemente patogénica en 67 pacientes (rendimiento diagnóstico del 1,02%). Las CNVs se confirmaron mediante una técnica ortogonal en 52 pacientes (27 Sanger, 22 MLPA, 2 amplicones y 1 dPCR). El mayor número de CNVs se identificaron en el gen DMD (n=40), seguido de TTN y LMNA. Sólo dos de estos pacientes tenían otras variantes potencialmente asociadas con MCD: una variante probablemente patogénica en MYH7 y una variante patogénica en homocigosis en el gen ALMS1.

En nuestra cohorte de pacientes con MCD, las CNVs explican un 1.02% de los casos, siendo DMD el gen más frecuente. Nuestros resultados sugieren que el análisis sistemático de CNVs en estudios NGS es importante para optimizar el redito diagnóstico de esta enfermedad.