Niño de 12 meses derivado a la Unidad de Genética Cínica de nuestro centro desde el Servicio de Neuropediaría para estudio por síndrome hipotónico. Ambos progenitores sanos ni antecedentes familiares relacionados con la patología.

Se realiza exoma completo en trío mediante secuenciación masiva (NGS), del ADN del paciente y del de ambos progenitores, con el fin de buscar una posible variante genética causante de la enfermedad, con priorización de análisis de genes en base a los datos clínicos del paciente.

Tras el análisis del exoma en trío se encontró una variante sin frecuencia en población sana en el exón 16 del gen de la beta-galactosidasa 1 (GLB1: c.1904_1906delCTG; p.Ala635del), presente en heterocigosis en ambos progenitores y en homocigosis en el paciente. Mutaciones patogénicas en el gen GLB1 se han asociado a Gangliosidosis GM1, siguiendo un modelo de herencia autosómica recesiva. Con el fin de clasificar dicha variante se llevó a cabo un estudio funcional de la enzima codificada por el gen GLB1, la beta-galactosidasa 1. Estos estudios confirmaron que la deleción presente en el paciente producen una enzima no funcional, confirmando así el diagnóstico clínico del paciente.

-La variante GLB1: c.1904_1906delCTG; p.Ala635del, en homocigosis, es una mutación patogénica, que codifica una proteína no funcional, causando gangliosidosis GM1. 

-La secuenciación del exoma en trío es una herramienta magnífica para la descripción de  variantes genéticas asociadas con enfermedades, que no han sido descritas previamente, ampliando así el conocimiento científico sobre la base genética de diferentes patologías. Todo ello puede contribuir a nuevas líneas de investigación y así el desarrollo de terapias más dirigidas.