La cuantificación del ácido cerótico/hexacosanoico-lisofosfatidilcolina (C26:0-LPC), en sangre seca en papel mediante LC-MS/MS, constituye un método fiable para detectar patologías peroxisomales caracterizadas por la deficiencia en la ß-oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga en recién nacidos.

Nuestro laboratorio inició en julio 2022 un estudio piloto de cribado neonatal universal de adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (XALD) mediante determinación de C24:0-LPC y C26:0-LPC en sangre seca en papel por método propio de LC-MS/MS en los recién nacidos de Andalucía oriental. Estos dos marcadores también se pueden elevar en otros trastornos peroxisomales. El programa de cribado incluye un protocolo diagnóstico, terapéutico y de seguimiento clínico de los casos con cribado positivo.

Durante los primeros 14 meses se analizaron 35.000 muestras de cribado neonatal, detectándose 8 recién nacidos con resultado positivo (1/4.375). Dos varones presentaron niveles muy elevados de C26:0-LPC en las pruebas de cribado (1.51 µM y 1.43 µM (V.N≤ 0.145). Ambos casos mostraron hipotonía (HP:0001252), distrés respiratorio (HP:0002643) y crisis convulsivas (HP:0032807) en los primeros días de vida y requirieron ingreso en UCI.En el estudio genético se confirmó que ambos varones presentaban variantes en el gen HSD17B4 que codifica la proteína D-bifuncional. Un paciente presentó dos variantes en heterocigosis compuesta: la variante conocida c.1369A>T (p.Asn457Tyr), clasificada como patogénica, y la variante desconocida c.1681G>C (p.Ala561Pro), clasificada como probablemente patogénica. Para esta última los distintos predictores apuntan un defecto de splicing. El segundo caso presentó una variante desconocida c.714+1G>A en homocigosis, clasificada probablemente patogénica, que podría provocar un defecto de splicing.

El cribado neonatal para XALD permite identificar otras enfermedades peroxisomales. El diagnóstico neonatal de estas patologías, a pesar de no disponer de tratamiento eficaz, es esencial para obtener un diagnóstico precoz, el seguimiento clínico adecuado del paciente y poder ofrecer consejo genético a la familia.