La identificación de variantes patogénicas en genes de reparación del ADN en línea germinal tiene importantes implicaciones para el asesoramiento y tratamiento personalizado en pacientes con cáncer de próstata. El objetivo de este estudio es determinar la frecuencia de estas variantes en una cohorte de 766 pacientes con cáncer de próstata y evaluar su asociación con determinadas características clínicas: edad, nivel de PSA (antígeno prostático específico), puntuación de Gleason y estadio TNM al diagnóstico así como historial familiar de cáncer del paciente.

El análisis se realizó a partir de ADN de sangre periférica mediante tecnologías de secuenciación masiva. Los genes de reparación del ADN analizados incluidos fueron: ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK2, FANCA, MLH1, MSH2, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11 y TP53. También se analizaron CDH1, EPCAM y HOXB13. Las variantes identificadas se clasificaron según las guías del American College of Medical Genetics y guías específicas. La asociación entre la presencia de variantes patogénicas y las variables clínicas se realizó mediante el test U de Mann-Whitney y el test exacto de Fisher.

La frecuencia total de variantes patogénicas en la cohorte fue de 8,41% (65 de 766). Estas variantes se identificaron principalmente en ATM (16 de 65; 24,62%), CHEK2 (11 de 65; 16,92%) y BRCA2 (10 de 65; 15,38%). La presencia de variantes patogénicas en los genes analizados se asoció con una edad de diagnóstico más temprana así como con la existencia de historial familiar de cáncer de próstata y de mama/ovario.

Este estudio es el primero en integrar información clínica y genética de individuos con cáncer de próstata en población gallega y subraya la importancia del análisis de ATM, CHEK2 y BRCA2. Destaca también la relevancia del estudio genético en pacientes con agregación familiar de casos de cáncer de próstata y mama/ovario.