La radiogenómica es el campo que, de forma equivalente a la farmacogenómica, busca predictores genéticos de respuesta al tratamiento radioterápico. Hasta la fecha, no se han descrito biomarcadores relacionados con la probabilidad de recaída tras la radioterapia. Así, nuestro objetivo es identificar variantes genéticas heredadas asociadas con el riesgo de recurrencia tras la radioterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Se incluyeron 160 pacientes tratados con radioterapia tridimensional conformacional (3D-CRT) con seguimiento a los 3, 6, 12 y 48 meses de finalizar el tratamiento. El DNA se extrajo de sangre periférica, se genotipó y se imputó tras someterse al control de calidad. Se llevaron a cabo estudios de asociación de genoma completo uni- y multivariados para identificar SNPs asociados con la recaída local y a distancia tras la radioterapia. La selección de covariables se realizó mediante regresión Stepwise entre las variables clínicas, patológicas y dosimétricas, y el fenotipo de estudio.

En recurrencia local, hemos identificado en el análisis univariado el SNP rs2552113 (OR=4.78; valor de P=4.50x10-05) ubicado en el locus 8p23.2 - gen CSMD1; mientras que en el análisis multivariable identificamos 4 SNPs en el locus 16p13.3 - gen POLR3K, siendo el SNP rs216583 (OR=4.83; valor de P=1.14x10-05) el más fuertemente asociado. En ambos análisis, uni- y multivariado, hemos identificado 2 SNPs en el locus 2q12.1 relacionados con la recurrencia a distancia, asociados con un ARN largo intergénico no codificante 1102 (LINC01102) y con el SNP rs11896064 mostrando la mayor significancia (OR_uni=3.47; OR_multi=3.33 y valor P_uni=5.91x10-06; P_multi=4.54x10-06).

Hemos identificado 2 loci asociados con la recaída local y 1 con recaída a distancia que se validarán en cohortes independientes nacionales e internacionales. Estos potenciales biomarcadores podrían ser clave en la personalización del tratamiento con radioterapia en pacientes con cáncer de pulmón.