La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (XALD) es una enfermedad metabólica peroxisomal que afecta a 1/17.000 recién nacidos causada por variantes en el gen ABCD1, lo que provoca una acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga en sangre, corteza suprarrenal y sistema nervioso central.

En nuestro centro se ha iniciado en julio de 2022 un estudio piloto de cribado neonatal universal de XALD mediante la determinación de C24:0-LPC y C26:0-LPC en sangre seca en papel mediante método propio de LC-MS/MS. Estos marcadores están elevados en bebés con XALD y otros trastornos metabólicos peroxisomales. El estudio incluye un protocolo diagnóstico bioquímico y genético y seguimiento clínico para los recién nacidos con un resultado del cribado positivo.

Hasta julio de 2023 se analizaron 35.000 muestras de sangre seca. Se han detectado 8 recién nacidos con resultado positivo en el cribado (1/4.375). De ellos, se han confirmado 3 casos. El primer caso con dos variantes patogénicas en heterocigosis compuesta en el gen HSD17B4 que causa déficit de proteína D-bifuncional. El segundo caso con dos variantes patogénicas en heterocigosis compuesta en el gen PEX6 que causa Síndrome de Zellweger. Ambos casos debutaron con síntomas graves en el periodo neonatal. El tercer caso, un varón asintomático con XALD. Los 5 casos restantes están pendientes de resultados diagnósticos.

Nuestro estudio es el primer cribado neonatal universal realizado en Europa. Los resultados preliminares apuntan que la prevalencia de estos trastornos peroxisomales podría ser más elevada que la estimada para nuestra población. Este cribado permitirá a los pacientes un tratamiento precoz, el asesoramiento genético, la detección de portadoras y de posibles familiares en riesgo y la prevención primaria de la enfermedad. Un beneficio adicional del cribado de XALD es la identificación temprana de otros trastornos peroxisomales graves que aún no disponen de tratamiento específico.