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ANÁLISIS DE UN EXOMA CLÍNICO EN PACIENTE PEDIÁTRICO CON ATAXIA |
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| Poster Nº: |
P0418
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| Autores: |
Sergio Miranda Montequín; Josefina Martínez Mayordomo; Mónica Viejo Díaz ; Inés Hernando Acero; Noelia García González ; Helena Gil Peña; María Victoria álvarez Martínez
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| Area: |
7. Neurogenética (incluye patologías neuromusculares)
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| 01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.: |
Se presenta el caso de una paciente de 17 años en seguimiento por microcefalia, ataxia, elevación de creatinquinasa (CK), discapacidad intelectual, trastorno de conducta y fenotipo peculiar no filiado.
Etnia gitana. Padres no biológicos. Se desconocen otros antecedentes personales. A los dos años se realizan diferentes estudios por sospecha de retraso en el desarrollo psicomotor (estudio de cariotipo, ataxia de Friedreich, síndrome de NARP y panel de ataxias).
En los últimos años se objetiva empeoramiento de la clínica, sin respuesta al tratamiento farmacológico. |
| 02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados: |
Mediante secuenciación masiva se analizan los exones y zonas intrónicas flanqueantes de 5277 genes que conforman el panel Custom Constitucional Panel 17 Mb (CCP17).
La secuenciación se realiza en un analizador NextSeq (Illumina). Las secuencias obtenidas se alinean frente al genoma humano de referencia (hg19). Procesamiento bioinformático mediante CADD score y análisis de variantes mediante datos proporcionados por las anotaciones, consulta de bases de datos y con el apoyo de Alamut Visual TM. Para las variantes que puedan afectar al splicing se han usado los predictores disponibles en Alamut (MaxEnt, SSF, GeneSplicer y NNSplice). |
| 03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos: |
Se detecta en el gen TRAPPC11 (MIM *614138), localizado en el cromosoma 4q35.1, una variante en homocigosis clasificada como Patogénica/Probablemente Patogénica. Variante NM_021942.6 (TRAPPC11): c.1287+5G>A, Splicing. |
| 04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos: |
La secuenciación del exoma se ha convertido en una consolidada herramienta de diagnóstico para enfermedades genéticas heterogéneas.
En este caso, la alteración genética detectada explicaría las manifestaciones clínicas observadas: variantes en este gen han sido descritas en pacientes con Distrofia Muscular de Cinturas, autosómica recesiva 18 (#615356).
Se trata de una forma de distrofia muscular de cinturas caracterizada por el inicio en la infancia de debilidad muscular proximal progresiva acompañada de mialgias, fatiga, ataxia truncal, displasia de cadera y discapacidad intelectual. |
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