El subtipo CMS1 en cáncer colorrectal presenta hipermetilación de islas CpG y alta frecuencia de mutaciones de BRAF. La mayoría de los tumores CMS1 presentan pérdida de expresión de las proteínas reparadoras del ADN (MMRp). Sin embargo, existen tumores clasificados coo CMS1 que no presentan pérdida de expresión de MMRp mediante inmunohistoquímica. El objetivo de este estudio es identificar los casos CMS1 que presentan expresión conservada de las MMRp y explorar en estos, los niveles de inestabilidad de microsatélites (IMS) y presencia de metilación de MLH1 y mutación de BRAF.

Evaluamos retrospectivamente una cohorte de 118 pacientes con CCR localizado y establecimos el subtipo molecular o CMS mediante el panel nCounter de NanoString y evaluamos la expresión inmunohistoquímica de las MMRp (MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6). En los casos clasificados como CMS1 con MMRp conservadas, evaluamos el estado de metilación de MLH1 y mutación de BRAF V600E (SALSA MLPA Probemix ME011 Mismatch Repair Genes, MRC Holland) y valoramos el estado de IMS mediante PCR (Idylla MSI Test, Biocartis).

En una cohorte de 118 pacientes con CRC, 24(20%) han sido clasificados como CMS1. De estos, 15(62%) presentaban expresión conservada de las MMRp. Todos estos casos resultaron estables en el estudio de PCR. Solo 1(6%) presentó mutación BRAF V600E. En todos estos casos, la región promotora del gen MLH1 se encontraba metilada en baja proporción (porcentaje de células metiladas variable de 5-10%).

Nuestros resultados sugieren que la mayoría de los casos clasificados como CMS1 no presentan IMS. En este grupo de tumores la mutación V600E de BRAF es poco frecuente. Sin embargo, estos tumores presentan metilación del gen MLH1 aunque a bajos niveles, lo que apunta a que tienen cierta similitud con el resto de casos clasificados como CMS1 que son inestables.