La atrofia dentatorubro-pálidoluisiana (DRPLA) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por ataxia, mioclonías, corea y demencia en adultos, y epilepsia, discapacidad intelectual (DI) y deterioro cognitivo en niños. Está causada por la expansión patológica de tripletes CAG en el gen ATN1, con una correlación entre el número de repeticiones y la edad de inicio, fenotipo y pronóstico. Existe una mayor prevalencia en India y Japón. 

Realizar una descripción clínico-molecular de cuatro familias con diagnóstico de DRLPA a través de un análisis retrospectivo.

Las familias fueron estudiadas mediante amplificación por PCR de la región repetitiva del exón 5 del gen ATN1 y electroforesis capilar. En la paciente pediátrica de la familia 2, se caracterizó el número de repeticiones a partir de los datos obtenidos del exoma (WES) mediante el software Expansion Hunter.

Familia 1: Mujer de 69 años con ataxia (61 repeticiones). Familia 2: Varón de 48 años con corea y ataxia. Su hija de 13 años presentaba epilepsia y DI (69 repeticiones mediante PCR y 73 mediante Expansion Hunter). Familia 3: Varón de 21 años con TDAH, epilepsia y deterioro cognitivo (67 repeticiones). Padre con demencia y marcha anormal. Familia 4: Mujer de 43 años, disfunción frontal y movimientos involuntarios (66 repeticiones).

Considerar el diagnóstico de DRPLA en niños con DI y/o epilepsia y antecedentes familiares de ataxia en adultos.

En casos de DI y deterioro cognitivo-neurológico, el estudio de tripletes de ATN1 debería ser considerado después del array CGH y WES. Aunque el WES no es de elección para el estudio de expansiones, la aplicación de métodos de detección de expansiones puede orientar hacia estudios más específicos y aumentar su rendimiento diagnóstico. 

Se destaca la complejidad de los estudios presintomáticos, requiriendo protocolos de asesoramiento genético específicos para que el resultado de un paciente no revele el estado presintomático de familiares.