La deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL-D) es una enfermedad rara con elevada morbimortalidad de herencia autosómica recesiva y relacionada con variantes en el gen LIPA que codifica la enzima Lipasa Ácida Lisosomal (LAL). Comprende dos formas clínicas principales: la enfermedad de Wolman, con debut en periodo neonatal y muy mal pronóstico y la enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol (CESD) en la que la aparición es tardía y el curso clínico suele ser menos grave y caracterizado por hipercolesterolemia resistente al tratamiento.

Se presenta un caso de CESD  en una paciente adulta derivada desde la consulta de endocrinología por hipercolesterolemia resistente al tratamiento

Secuenciación masiva empleando un panel de 13 genes relacionados con hipercolesterolemia

Estudio de actividad de Lipasa Ácida Lisosomal en sangre seca y en leucocitos

mujer de 39 años con niveles de colesterol total (>470mg/dL) y C-LDL (>370mg/dL) persistentemente elevados a pesar del tratamiento, xantelasmas palpebrales e intolerancia a estatinas. Sin antecedentes familiares de hipercolesterolemia. Estilo de vida saludable, normopeso y actividad física frecuente

Se identificaron dos variantes en heterocigosis compuesta en el gen LIPA, condición confirmada mediante estudio de segregación en progenitores. Una de ellas, p.(Gln298=), es una variante de splicing ampliamente descrita y claramente patogénica. La otra, p.Trp296Leu, es una missense no descrita e inicialmente clasificada como VUS.

La sospecha de LAL-D fue confirmada mediante análisis de actividad enzimática en leucocitos, que en esta paciente fue de 16.7 nmol/mgprot/h (VR 258-1141 nmol/mgprot/h). Este resultado permitió reclasificar la variante p.Trp296Leu como posiblemente patogénica.

LAL-D constituye un diagnóstico diferencial importante de HF, especialmente en pacientes con valores muy elevados de LDL sin antecedentes familiares. La genética y la medición de actividad enzimática confirman el diagnóstico y permiten un abordaje clínico correcto y un adecuado asesoramiento genético.