AEGH2023

VARIANTES BIALÉLICAS EN CRIPT SE ASOCIAN CON UN FENOTIPO SIMILAR A ROTHMUND-THOMPSON. PRESENTACIÓN DE DOS NUEVOS CASOS Back
Poster Nº: P0435
Autores: María García De Paso Mora; Víctor J. Asensio; Damia Heine-suñer; Laura Torres-juan; Rosa Martorell Riera; Jessica Hernández-rodriguez; Icíar Martínez López; Fernando Santos Simarro
Area: 5. Dismorfología y trastornos del neurodesarrollo
 
01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.:

Presentar dos hermanas con variantes bialélicas patogénicas en el gen CRIPT. 

El gen CRIPT (Cysteine-Rich PDZ Domain-BindingProtein) codifica para un dominio proteico (PDZ) quese ha relacionado principalmente con la función de puente entre el citoesqueleto y proteínas sinápticas.También, en estudios recientes, relacionanalteraciones bialélicas en este gen con un aumento de la senescencia celular. Hasta ahora,se han descrito únicamente 6 casos con alteraciones en dicho gen asociados con un fenotipo similar a Rothmund-Thompson.
02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados:

Hermanas de 2 y 5 años, hijas de padres sanos consanguíneos de origen árabe. Las manifestaciones comunes incluyen: retraso del crecimiento de origen prenatal, retraso psicomotor moderado, microcefalia, rasgos faciales particulares (peloralo y escaso, cejas poco pobladas, pestañas cortas, hiperqueratosis facial, frente amplia, nariz corta con punta prominente, filtrum alargado y liso) y piel con moteado blanquecino difuso. La hermana mayor presenta sindactilia cutánea de 4º y 5º dedos de ambos pies y lesión vascular aneurismática cervical. La menor microftalmia izquierda y defecto de cámara anterior, junto con cardiopatía estructural.
03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos:

Estudio molecular (TruSightOneExpanded de Illumina que incluye 6699 genes): se identifica la variante en homocigosis, c.132delA; p.Ala45GlnfsTer86 en el gen CRIPT (NM_014171.6).
04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos:

Describimos dos nuevos casos con variantesbialélicas en el gen CRIPT, lo que contribuye a la descripción de las manifestaciones clínicas asociadas a este trastorno genético. Las manifestaciones clínicas características incluyen discapacidad intelectual, retraso del crecimiento, microcefalia y un fenotipo facial reconocible. Nuestros casos presentan, además, cardiopatía estructural y microftalmia que pueden ser manifestaciones asociadas no descritas hasta el momento.