Las alteraciones genéticas en el gen DMD causan un espectro de enfermedades musculares denominadas distrofinopatías con diferentes grados de afectación: distrofia muscular de Duchenne, distrofia muscular de Becker, miocardiopatía dilatada o fenotipos con alteraciones mínimas con incremento de creatinina quinasa o calambres musculares. Las deleciones o duplicaciones (CNVs) son la causa más frecuente y la correlación genotipo-fenotipo se puede establecer con la regla de la pérdida o mantenimiento del marco de lectura (la pérdida se correlaciona con un fenotipo más grave). No obstante, se han reportado excepciones a dicha regla. La predicción clínica de los hallazgos incidentales del gen DMD en contexto prenatal con estudios de arrayCGH, especialmente en familias sin historia familiar, supone un reto en el asesoramiento genético.

Se presentan cuatro fetos masculinos portadores de CNVs en el gen DMD, sin historia familiar de distrofinopatías, detectadas como hallazgo incidental en estudio prenatal mediante arrayCGH con resolución exónica (60k, CytoSure Constitutional v3 array, ogt).

La predicción del marco de lectura, las bases de datos disponibles y el estudio de cosegregación familiar tras la detección de fetos portadores de una deleción en el gen DMD permitió definir el significado clínico de las diferentes CNVs encontradas y establecer una correlación genotipo-fenotipo más precisa.

La detección prenatal de una CNV en el gen DMD requiere una estrategia de coordinación multidisciplinar rápida y sistemática para un adecuado manejo de estos casos. El estudio de cosegregación familiar tanto en portadoras como varones potencialmente afectados es crucial antes de definir el riesgo para la gestación en curso y proporcionar un adecuado asesoramiento genético. Se debe tener en cuenta la dimensión psicológica de estos hallazgos ya que puede implicar un diagnóstico presintomático de una enfermedad de inicio adulto con difícil predicción de la edad de inicio y la gravedad de las manifestaciones.