El síndrome de Helsmoortel-Van der Aa, también conocido como síndrome ADNP, es un trastorno del neurodesarrollo de base genética asociado a discapacidad intelectual, trastorno del espectro autista, rasgos faciales distintivos y afectación sistémica variable. El gen ADNP codifica para una proteina llamada “Activity-Dependent Neuroprotective Protein”, que juega un papel en la remodelación de la cromatina, la regulación de genes de diferenciación neuronal, la reoganización de microtúbulos, y la neuroprotección (modulando el daño por estrés oxidativo y la autofagia). 

Se realiza una revisión multicéntrica de pacientes con diagnóstico confirmado, con evaluación de las características clínicas y de imagen, comorbilidades y correlación genotipo-fenotipo. Se describen 7 casos (5/7 varones) entre 5-17 años.

Clínicamente presentan un retraso global del neurodesarrollo- discapacidad intelectual moderada-grave, escaso lenguaje verbal expresivo y sintomatología TEA. A nivel conductual destaca el perfil TDAH y conductas obsesivas, con agresividad en 3/7 pacientes. En la RM sobresalen la ventriculomegalia (4/7) y atrofia cerebral de predominio fronto-temporal (4/7). Otras características a destacar son el retraso de crecimiento y talla baja (4/7), obesidad (6/7) y alteraciones visuales (5/6). Presentan características faciales comunes, destacando la facies cuadrada, frente amplia, fisuras palpebrales cortas, telecanto, punta nasal bulbosa, filtrum largo y aplanado, labio superior fino, mejillas plenas, orejas pequeñas y cuello corto. Todos los casos presentan variantes genéticas patogénicas en ADNP. La variante más frecuente en la cohorte es c.2188C>T; p.Arg730*, presente en 3/7 pacientes, reportada en la literatura como frecuente y asociada con un perfil neuroconductual más severo.

Los pacientes con síndrome ADNP presentan características neuroconductuales y fenotípicas distintivas. La caracterización clínica de cohortes amplias puede facilitar el abordaje diagnóstico de estos pacientes y la caracterización molecular permitirá proponer nuevas estrategias terapéuticas.