El análisis cromosómico basado en microarrays (CMA) se ha establecido como una herramienta esencial para la detección de variantes de número de copia en la rutina clínica, así como para la identificación de nuevos genes y regiones asociadas a patología. Distintas deleciones en la banda 9q21.13 se han descrito en la bibliografía asociadas a fenotipos variables que incluyen retraso del desarrollo/discapacidad intelectual, alteraciones del comportamiento, dismorfias y epilepsia (ORPHA:531151).El gen RORB, que codifica un receptor nuclear muy expresado en la retina, la corteza cerebral y el tálamo, se ha propuesto como uno de los candidatos a explicar el fenotipo neurológico reportado en estos pacientes, debido a su rol esencial en el desarrollo cortical.

Análisis genómico mediante array CGH de dos pacientes pediátricos con trastorno del espectro autista  (TEA) no sindrómico y clasificación de las variantes identificadas siguiendo las recomendaciones vigentes.

Se identifica en ambos casos una deleción heterocigota probablemente patogénica en la banda 9q21.13 que afecta al extremo 5’ del gen RORB, siendo una de ellas heredada de un progenitor también afecto.

Las deleciones identificadas en nuestros pacientes contribuyen a delimitar una nueva región crítica mínima en el síndrome de microdeleción 9q21.13  y confirman el rol esencial del gen RORB en el desarrollo neurológico. Adicionalmente revelan que la haploinsuficiencia de RORB, gen inicialmente relacionado con epilepsia, asociaría a un trastorno del neurodesarrollo autosómico dominante caracterizado principalmente por discapacidad intelectual, TEA y otras manifestaciones neuropsiquiátricas, que puede incluir una forma de epilepsia generalizada en algunos pacientes. El análisis mediante CMA ha permitido obtener un diagnóstico genético molecular en ambos casos, confirmando la utilidad de esta técnica para el estudio genómico de pacientes con alteraciones del neurodesarrollo.