El síndrome White-Sutton (gen POGZ) es un trastorno del neurodesarrollo con afectación principalmente del área del lenguaje, con rasgos autistas y alteraciones del comportamiento. Se han descrito únicamente alrededor de 50 pacientes y ninguno de ellos ha sido diagnosticado prenatalmente.

Presentamos el caso de una gestante que se somete a amniocentesis por riesgo elevado de aneuploidías con TN aumentada (>p99) en primer trimestre. Los estudios QF-PCR y CGH array son los de un feto varón cromosómicamente normal. En ecografía a las 17+5s. se objetiva: Situs inverso abdominal, pliegue nucal aumentado persistente, ligera ecogenicidad del parénquima renal y discretos derrame pericárdico y ascitis. Estos hallazgos justifican ampliar el estudio con exoma fetal dirigido.

Los resultados a las 20+3s. revelan 2 variantes patogénicas en heterocigosis: una deleción de 42,62kb (chr1:151372062-151414682 Del) que incluye a los genes POGZ y PSMB4 y un cambio missense en el gen ABBC6 (p.Glu1400Lys). Aunque no se correlaciona estrictamente con el fenotipo fetal, se considera oportuno confirmar la presencia de la deleción al menos del gen POGZ. No existen sondas comerciales y se opta por el diseño urgente de un ensayo mediante PCR digital que finalmente confirma la alteración fetal “de novo” a las 23 semanas. La pareja solicita I.L.E.

Está suponiendo grandes retos la aplicación asistencial de estudios genómicos de alta complejidad con el condicionamiento temporal propio del diagnóstico prenatal sin dejar de lado la premisa de un adecuado asesoramiento genético familiar, todo ello en un contexto hospitalario. Se discute la idoneidad de los estudios prenatales de exoma completo vs. dirigido, exoma trío vs. comprobación de variantes. Se aborda el manejo de la información sobre alteraciones en genes del neurodesarrollo, que pueden ser de expresividad muy variable incluso heredadas o incidentales y que van a asociarse o no a otras malformaciones no detectables prenatalmente o de aparición tardía.