El irinoteca?n es un profa?rmaco de primera línea en pacientes con ca?ncer de colon. La enzima UGT1A1participa en la eliminación del SN-38, metabolito activo, a trave?s de la glucuronidacio?n del mismo. La presencia de un polimorfismo en el gen UGT1A1*28 esta? asociada con un posible desarrollo de neutropenia y diarrea. La evidencia científica existente recomienda el genotipado previo de este SNP antes del inicio del tratamiento con irinotecán, actualmente pocos centros hospitalarios lo incluyen en su cartera de servicios. El objetivo es optimizar el genotipado del UGT1A1*28 para tratar de establecer una relación con las características clínicas de cada paciente, pudiendo transferir los resultados de la técnica a un centro hospitalario para la implantación de dicha metodología.

Genotipado de la presencia del alelo UGT1A1*28 en pacientes oncológicos en régimen terapéutico con irinoteca?n mediante secuenciación directa.

Se realizó una prueba piloto con 10 pacientes con cáncer de colon. El 40% eran wild-type UGT1A1*1/*1. De estos, aquellos con enfermedad estable presentaron una actividad enzimática normal con bajo riesgo de toxicidad. Sin embargo, aquellos con enfermedad no estable se deben considerar otros factores que afecten a la dosis. El 50% eran heterocigotos UGT1A1*1/*28 de los cuales tres pacientes con enfermedad inestable podrían requerir una reducción del 20% de la dosis. Finalmente, el 10% homocigotos mutados UGT1A1*28/*28 a los cuales se les recomendó también una reducción de la dosis.

La farmacogenética es una herramienta que puede resultar útil para mejorar la atención sanitaria individualizada, especialmente en oncología. El genotipado previo al tratamiento con irinotecán puede ayudar a tomar decisiones clínicas que mejoren la calidad de vida de los pacientes y prevenir toxicidades asociadas.