La citogenética ha sido la técnica empleada tradicionalmente para detectar la variación estructural, sin embargo establecer la correlación clínica de las reorganizaciones identificadas basándose únicamente en el cariotipo convencional supone un reto, especialmente en pacientes con reorganizaciones aparentemente equilibradas. En los últimos años, la implementación del mapeo óptico del genoma (OGM) ha mostrado ser de gran utilidad en estos casos.

Análisis mediante OGM de una translocación recíproca aparentemente equilibrada entre los cromosomas 8 y 14 (46,XX,t(8;14)(p11;q32)), previamente detectada mediante cariotipo en una paciente con discapacidad intelectual y alteración del comportamiento, que habría aparecido de novo en su progenitora con fenotipo similar. Estudios de  array CGH y exoma sin variantes candidatas.

Mediante OGM se confirma la existencia de una  translocación equilibrada  y se caracterizan a nivel molecular los puntos de rotura identificados previamente, permitiendo redefinir la fórmula cromosómica: 46,XX,t(8;14)(p12;q32.2)mat e identificando en el punto de corte del cromosoma 8 el gen RNF122.  RNF122 codifica para una ubiquitina ligasa poco conocida a día de hoy, pese a que cabe destacar que su incremento de dosis se ha asociado recientemente con TDAH, y otras proteínas de la misma familia se han relacionado con distintos trastornos neuropsiquiátricos.

El Mapeo Óptico Genómico es una herramienta citogenómica de nueva generación muy prometedora para el estudio de la variabilidad estructural en el entorno clínico, dado que permite obtener información adicional potencialmente relevante, identificando incluso nuevos genes candidatos como en el presente caso. La descripción de otros pacientes con alteraciones en RNF122 contribuirá a determinar su potencial rol en patología del neurodesarrollo y/o neuropsiquiátrica.